В этой игре вам предстоит вжиться в роль охотника на вампиров и прочую нечисть. Зачистка заброшенных замков и подземелий, путешествие по джунглям и горному серпантину - привычное дело для Painkiller'а. Да и заработок неплохой. Так бы он и жил себе поживал, да вампиров отстреливал, если бы нечисть не взбунтовалась и не решила замочить всё живое на Земле (и, как можно догадаться, нашего героя в том числе). А поскольку наш Рэмбо вовсе не собирался откидывать копыта, он решил нанести удар первым. Насколько успешным получится этот удар - будет зависеть от вас.